HES130/0.4腹膜透析液治疗犬急性肾功能衰竭的研究

申报人：霍婉莹申报日期：2022-06-19

基本情况

所属批次:

2022

项目名称:

HES130/0.4腹膜透析液治疗犬急性肾功能衰竭的研究盲选

项目类型:

创新训练项目

所属一级学科:

农学

所属二级学科:

动物医学类

项目来源名称:

学生自主选题

项目归属学院:

项目期限:

一年期

项目简介:

急性肾功能衰竭(acute renal failure，ARF)是由多种因素造成急性肾实质区域损伤而引起的功能性障碍综合征。该病临床表现为发病急、病程短、死亡率高的特点，其对于小动物的危害程度不容小视。通过羟乙基淀粉(HES)130/0.4腹膜透析液治疗犬急性肾功能衰竭，以此探索犬急性肾衰竭的其它治愈方法，加快体内毒素的排泄，降低犬急性肾功能衰竭死亡率。此项研究对当今宠物医疗行业快速发展有重要意义

负责人曾经参与科研的情况:

无

指导教师承担科研课题情况:

1. 黑龙江省自然基金项目，LH2021C073，Gln经抗氧化和细胞凋亡途径影响奶牛RFM发生机制研究，2021.07-2024.07，10万元，在研，主持

2.黑龙江省自然基金项目，QC2016034，胎衣不下奶牛胎盘重bra-mir-185靶基因的验证，2016.01-2019.12，5万元，已结题，主持

3.黑龙江省自然基金项目，C201323，胎衣不下奶牛胎盘差异表达minoroRNA筛选和分析，2014.01-2016.12，5万元，已结题，参加

指导教师对本项目的支持情况:

指导教师提供了研究思路，对项目成员进行试验方法和试验技术的培训，辅助项目成员完成实验结果的整理,并指导成员撰写论文和研究报告。

项目级别:

省级

项目成员

序号	学生	所属学院	专业	年级	项目中的分工	成员类型
1	霍婉莹	动物科技学院	动物医学	2020	负责病理结果分析	第一主持人
2	王立卓	动物科技学院	动物医学	2020	负责数据处理	成员
3	黄遵衡	动物科技学院	动物医学	2020	负责羟乙基淀粉130/0.4腹膜透析液的制备	成员
4	诸葛晓雪	动物科技学院	动物医学	2020	负责原材料的采购	成员
5	黄锦国	动物科技学院	动物医学	2020	负责剖检实验	成员

指导教师

序号	教师姓名	所属学院	是否企业导师	教师类型
1	罗春海	动物科技学院	否	第一指导教师

立项依据

研究目的:

急性肾衰竭是小动物临床上较为常见的肾脏疾病。目前对于犬急性肾衰竭疾病研究较多，但治疗方法仍然存在不足。因此，积极探索对犬急性肾功能衰竭的治疗方法，以HES130/0.4作为腹膜透析液对犬急性肾功能衰竭的治疗作用，提高机体机能，改善机体稳态，减少该病治疗时间，提高犬急性肾功能衰竭的治愈率。此项研究对当今宠物医疗行业的快速发展具有重要意义。

研究内容:

1.HES130/0.4腹膜透析液的制备

根据对将羟乙基淀粉130/0.4胶体渗透压的计算得出4.8% HES130/0.4与1.5%葡萄糖的渗透压相近。即每1000mL透析液制备具体步骤如下：（1）采用量筒量取适量注射用水，加入至1000ml烧杯中;（2）称量HES130/0.4 48g、NaCl 5.4g、MgCl2 0.051g、CaCl2 0.183g、C3H5NaO3 11.2ml;（3）将配制好的透析液过滤去除杂质，装入玻璃容器内，瓶口用锡纸包裹进行高压蒸汽灭菌，瓶盖用相同灭菌方式进行灭菌，灭菌后在无菌台对透析液进行密封备用。

2.建立实验模型

挑选12只无过大体型差异的中华田园犬进行腹膜透析实验，通过注射庆大霉素的方式进行犬急性肾衰竭的造模。每日生化测定肌酐、尿素氮的数值，直至达到急性肾衰竭数值标准，从而确定是否造模成功。

3.分组对比治疗

将实验犬分成两组，一组为实验组，以HES130/0.4腹膜透析液进行腹膜透析治疗，另外一组为空白对照组，以生理盐水来进行腹膜透析治疗。两组实验在腹膜透析时，均为腹腔透析停留一小时，每次间隔时间为1.5小时。实验进行时仍需每日测定肌酐和尿素氮数值，以此来确定实验的下一步操作。在试验成功后，需对腹膜透析液进行生化检查，滤过率检查，透析流出液量检查。活体取出ARF犬的肾脏进行病理HE染色检查和免疫组化检查。对犬尿液进行尿常规和尿沉渣检查。

国、内外研究现状和发展动态:

腹膜透析是利用腹膜作为半渗透膜的特性，通过重力作用将配制好的透析液规律、定时经导管灌入患者的腹膜腔，由于在腹膜两侧存在溶质的浓度梯度差，高浓度一侧的溶质向低浓度一侧移动(弥散作用)；水分则从低渗一侧向高渗一侧移动(渗透作用)。通过腹腔透析液不断地更换，以达到清除体内代谢产物、毒性物质及纠正水、电解质平衡紊乱的目的。1938年美国学者Wear、Sisk和Trinkle首次尝试连续性腹膜透析，Rhoads首次报道采用间歇性PD方式治疗慢性肾功能衰竭病人。我国于60年代开始在临床使用PD。而今，PD在人类临床医疗上应用相当广泛，在PD患者中占据15%的比例[1]。兽医在实际工作中借鉴了人医的成功经验将腹膜透析疗法加入到动物肾衰竭的诊疗。Liu[44]等人的研究结果显示，在死亡率、肾功能回复、感染、并发症、纠正酸中毒方面，PD与血液透析在治疗急性肾功能衰竭无明显差异。PD是一种经济实惠、易于启动和有效治疗慢性肾衰竭的治疗方法[2]。但目前宠物临床上PD疗法的应用较少，朱国、高月林等人都曾发表过应用腹膜透析疗法治疗犬的肾脏疾病，提示PD有较好的治疗效果[3]。

羟乙基淀粉130/0.4临床应用进展，1962年，美国的Thompson首先将羟乙基淀粉（hydroxyethyl starches,HES)引入临床，经过三十余年的工艺改进，羟乙基淀粉已逐渐成为欧美国家最受欢迎的人造血浆代用品。1981年,德国推出半衰期更短的中分子质量低取代级羟乙基淀粉溶液(羟乙基淀粉200/0.5),即第2代羟乙基淀粉。2005年,费森尤斯公司的第三代羟乙基淀粉产品Voluven(中文名称为万汶)获准在中国上市,其平均分子量130kDa,取代度为0.38～0.45,进一步提高产品安全性和有效性。同年,第3代羟乙基淀粉溶液(130/0.4)进入中国。中分子量、低取代级的羟乙基淀粉130/0.4乳酸钠林格注射液（万文注射液）是临床常用的血浆代用品。其扩容效果好,循环维持时间长,对凝血功能影响小,不良反应少,是临床上血液稀释和血液保护的较理想的人工血浆代用品[4]。薛菲[5]、Seng Boravat[6]、曾德智[7]等人将HES130/0.4用于治疗缺血性休克，取得较好疗效。目前HES130/0.4氯化钠注射液在临床上广泛应用，主要用于静脉输注，治疗和预防血容量不足。兽医上也有应用，虽然HES溶液对于不同物种的安全性尚未明确，但据报道，使用推荐的剂量和给药技术，HES溶液对狗和猫有效，且副作用最小。

参考文献：

[1] 陈香美,周建辉.中国腹膜透析技术发展现状与未来[J].中国实用内科杂志,2013,33(06):413-415.

[2] Zhou Xiaoyang, Dong Pingping, Pan Jianneng, et al. Renal replacement therapy modality in critically ill patients with acute kidney injury – A network meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Journal of Critical Care, 2021, 64:82-90.

[3] Gorbatkin Chad, Bass John, Finkelstein Fredric O, et al. Peritoneal Dialysis in Austere Environments: An Emergent Approach to Renal Failure Management.[J]. Western Journal of Emergency Medicine, 2018, 19(3):548-556.

[4] 王寅雪. 羟乙基淀粉醋酸林格氏液急性高容量血液稀释对循环功能和内稳态的影响[D].天津医科大学,2013.

[5] 薛菲.羟乙基淀粉和丁苯酞软胶囊治疗进展性脑卒中的疗效研究[J].系统医学,2021,6(02):62-64.

[6] Seng Boravat,徐在品,赵梦婕,黄豪圣,路美兰,雷林,李思南,王瑶,明东东.羟乙基淀粉130/0.4联合肾上腺素对失血性休克犬心脏功能的影响[J].黑龙江畜牧兽医,2020(21):95-98.

[7] 曾德智,甘国能,陈志贺,陈少武,莫必华.早期高渗氯化钠羟乙基淀粉与甘露醇治疗重型颅脑外伤合并失血性休克的疗效比较[J].临床医学工程,2020,27(03):307-308.

创新点与项目特色:

创新点：该腹膜透析液应用HES130/0.4作为主要透析成分，该透析液对机体的损伤程度小，并可有效提高机体内有毒物质的滤过率。

项目特色：打破传统的用葡萄糖来进行腹膜透析的方式，改用HES130/0.4作为主要透析成分加快机体本身有毒五的排出，机体内碳酸氢根以碳酸盐形式清除，液体中的其他电解质调剂血液中的电解质平衡。腹膜透析液中HES 130/0.4用于产生高渗溶液，从而形成渗透梯度，以促进液体由血浆转移到腹腔。血液中高浓度的有毒物质和代谢产物可通过腹膜进入透析液。减轻对机体的损伤。从而做到方便快捷简单高效的将动物从急性肾衰竭的状态纠正过来。

技术路线、拟解决的问题及预期成果:

拟解决的问题：

因为HES130/0.4在此之前并没有应用于腹膜透析相关的实验，所以自制的HES 130/0.4透析液其治疗效果需要实践。

预期结果：

完成羟乙基淀粉130/0.4腹膜透析液治疗犬急性肾功能衰竭的研究。

发表学术论文一篇

项目研究进度安排:

2022.5-2022.7：查阅相关资料，设计实验。

2022.7-2022.9：预实验，实验可行性检测。

2022.9-2022.11：完成羟乙基淀粉130/0.4透析液可行性验证实验。

2022.11-2023.1：完成透析液对照组实验

2023.1-2023.3：对实验样品进行病理切片观察。

2023.3-2023.5：数据整理分析，撰写论文,准备解题。

已有基础:

与本项目有关的研究积累和已取得的成绩:

目前已经查阅了大量相关的文献，动物医院的临床病例作为研究样本。

已具备的条件，尚缺少的条件及解决方法:

黑龙江八一农垦大学动物医院具备对犬实施HES130/0.4腹膜透析治疗的条件及设备。

经费预算

开支科目	预算经费（元）	主要用途	阶段下达经费计划（元）
开支科目	预算经费（元）	主要用途	前半阶段	后半阶段
预算经费总额	5000.00	无	3000.00	2000.00
1. 业务费	2000.00	无	1000.00	1000.00
（1）计算、分析、测试费	0.00	无	0.00	0.00
（2）能源动力费	0.00	无	0.00	0.00
（3）会议、差旅费	0.00	无	0.00	0.00
（4）文献检索费	1000.00	无	500.00	500.00
（5）论文出版费	1000.00	无	500.00	500.00
2. 仪器设备购置费	0.00	无	0.00	0.00
3. 实验装置试制费	0.00	无	0.00	0.00
4. 材料费	3000.00	无	2000.00	1000.00

项目附件

HES1300.4腹膜透析液治疗犬急性肾功能衰竭的研究.doc

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结束